Dopo il successo mondiale di Spider-Man: No Way Home, che ha battuto tutti i record, Spider-Man: Brand New Day rappresenta un nuovo capitolo per Peter Parker e Spider-Man.
Quattro anni dopo gli eventi di No Way Home, Peter è ora un adulto che vive completamente da solo, dopo aver cancellato volontariamente se stesso dalla vita e dai ricordi dei suoi cari. Combatte il crimine in una New York che non conosce più il suo nome e si dedica completamente alla protezione della sua città come Spider-Man a tempo pieno. Man mano che gli viene richiesto sempre di più, la pressione porta a un sorprendente cambiamento fisico che minaccia la sua esistenza. Allo stesso tempo, un misterioso nuovo schema criminale provoca l'emergere di una delle minacce più potenti che abbia mai affrontato.