L'agente dell'FBI Will Graham si cala nella mente malata dei serial killer per rimanere loro un passo avanti. Dopo un'esperienza traumatica si è ritirato dal servizio attivo, finché non spunta 'De Tandenfee', un serial killer folle che deve il suo soprannome ai segni di morso che lascia sulle sue vittime. Per rintracciarlo, Will dovrà consultare controvoglia una mente altrettanto folle ma brillante, il dottor Hannibal Lecktor.