Після світового касового успіху Spider-Man: No Way Home з SPIDER-MAN: BRAND NEW DAY починається абсолютно новий розділ для Peter Parker та Spider-Man. Через чотири роки після подій у No Way Home Пітер (Tom Holland), вже дорослий, живе зовсім один у New York, після того, як стер себе зі спогадів своїх близьких. Він повністю присвятив себе боротьбі зі злочинністю як Spider-Man і захисту міста, в якому ніхто більше не знає його імені. Тиск, який це приносить, має лише несподівані та небезпечні для життя наслідки для його тіла. І це в той час, коли після дивної серії злочинів виникає одна з найбільших небезпек, з якими йому коли-небудь доводилося стикатися.