Через чотири роки після подій у No Way Home Пітер тепер дорослий, який живе зовсім один, після того, як добровільно стер себе з життя та спогадів своїх близьких. Він бореться зі злочинністю в New York, який більше не знає його імені, і повністю присвячує себе захисту свого міста як повноцінний Людина-павук. Оскільки вимог до нього стає все більше, тиск призводить до дивовижної фізичної зміни, яка загрожує його існуванню. Водночас загадкова нова злочинна модель призводить до появи однієї з найпотужніших загроз, з якими він коли-небудь стикався.