El agente del FBI Will Graham se adentra en la mente enfermiza de asesinos en serie para ir siempre un paso por delante de ellos. Tras una experiencia traumática, se ha retirado del servicio activo hasta que aparece 'De Tandenfee', un asesino en serie desquiciado que debe su apodo a las marcas de mordiscos que deja en sus víctimas. Para localizarlo, Will tendrá que consultar a su pesar a una mente igualmente desquiciada pero brillante, el Dr. Hannibal Lecktor.